PROTAC (Proteolysis Targeting Chimeras,蛋白降解靶向聯合體)的概念**是在2001年由Crews等人提出,能夠利用機體內天然存在的蛋白清理系統,降低蛋白水平而非抑制蛋白的功能。
PROTAC技術經過20年的不斷完善和發展,儼然成為目前新藥研發領域最火熱的技術之一,受到科研院所、藥企和投資機構的青睞。PROTAC(Proteolysis Targeting Chimeras)是一種治療策略,旨在通過促使特定蛋白質在細胞內被泛素化和降解來調節蛋白質水平和功能。這種方法利用異雙功能分子,包含一個與目標蛋白質結合的部分和一個與E3連接酶結合的部分。當PROTACs與目標蛋白質和E3連接酶形成三聚體復合物時,目標蛋白質被泛素化,隨后被蛋白酶體降解。
靶向蛋白質降解的主要方法之一是使用PROTACs(Proteolysis Targeting Chimeras)。PROTACs是一種異雙功能分子,包含一個與目標蛋白質結合的部分和一個與E3連接酶結合的部分。當PROTACs與目標蛋白質和E3連接酶形成三聚體復合物時,目標蛋白質被泛素化,并被蛋白酶體降解。
靶向蛋白質降解具有幾個優勢:
高度特異性:PROTACs可以設計為只靶向特定的蛋白質,減少對其他蛋白質的影響。
降解而非僅抑制:與傳統的抑制劑不同,PROTACs可以使目標蛋白質在細胞內被降解,從而有效地降低其水平。
多靶點治療:PROTACs可以同時降解多個蛋白質。
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