PROTAC（Protein-Targeting Chimeric Molecules）的發(fā)展歷程可以分為幾個(gè)關(guān)鍵階段：

2001年，Crews和Deshaies團(tuán)隊(duì)報(bào)道了第一個(gè)PROTAC分子PROTAC-1，這是基于肽段的PROTAC，旨在靶向降解蛋氨酸氨肽酶2(Met AP-2)。這一階段的PROTAC技術(shù)以多肽為配體，雖然成功靶向了Met AP-2、雄性激素受體(AR)、雌性激素受體α(Erα)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)等靶點(diǎn)，但存在活性較差和細(xì)胞滲透性不佳的問(wèn)題。

2008年，Crews課題組設(shè)計(jì)合成了第一個(gè)小分子PROTAC PROTAC_AR，這是基于小分子的PROTAC，由靶向MDM2 E3泛素連接酶的小分子抑制劑nutlin和AR小分子配體以及中間的PEG Linker構(gòu)成。這一階段的PROTAC技術(shù)由于小分子配體的發(fā)現(xiàn)而取得了突破，成功靶向了CRL4CRBN、CRL2VHL、cIAP等E3泛素連接酶。

隨后，科學(xué)家們開(kāi)發(fā)了以CRL4CRBN、CRL2VHL、cIAP E3泛素連接酶配體的各種小分子PROTACs，并成功靶向了細(xì)胞視黃酸結(jié)合蛋白Ⅱ(CRABP-Ⅱ)、ERα、TACC、BCR-ABL、BRD4、TBK1、AR等靶點(diǎn)。

最近，Arvinas公司研發(fā)的ARV-110和ARV-471兩個(gè)PROTAC分子已經(jīng)進(jìn)入臨床Ⅰ期實(shí)驗(yàn)。

此外，PROTAC技術(shù)的發(fā)展也帶來(lái)了新的技術(shù)和方法，例如光控PROTAC、抗體-PROTAC偶聯(lián)物、抗體類PROTAC等。

這些技PROTAC（Proteolysis Targeting Chimeras）技術(shù)是一種新興的藥物開(kāi)發(fā)策略。隨著對(duì)PROTAC技術(shù)的研究不斷深入，其發(fā)展主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

改進(jìn)的設(shè)計(jì)和構(gòu)建：研究人員不斷改進(jìn)和優(yōu)化PROTAC分子的設(shè)計(jì)，包括優(yōu)化連接體的長(zhǎng)度、化學(xué)性質(zhì)和柔軟度，以及選擇更有效的E3連接酶配體和作用頭，以提高PROTAC的降解效率和選擇性。

多靶點(diǎn)治療：PROTAC技術(shù)可以用于同時(shí)降解多個(gè)蛋白質(zhì)，這為治療多靶點(diǎn)疾病提供了新的可能性。

藥代動(dòng)力學(xué)和安全性研究：研究人員正在研究PROTAC的藥代動(dòng)力學(xué)特性和安全性。

靶向特定疾病：PROTAC技術(shù)被廣泛應(yīng)用于治療多種疾病。

合作伙伴關(guān)系和臨床試驗(yàn)：許多生物技術(shù)公司和制藥公司已經(jīng)開(kāi)始與學(xué)術(shù)界合作，共同開(kāi)發(fā)和推進(jìn)PROTAC技術(shù)。一些PROTAC分子已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

相關(guān)產(chǎn)品：

泊馬度胺4'-PEG4-胺

泊馬度胺 4'-烷基C3-胺鹽酸鹽

泊馬度胺

馬來(lái)酰亞胺-一聚乙二醇-丙烯酸琥珀酰亞胺酯

馬來(lái)酰亞胺-酰胺-PEG4-琥珀酰亞胺酯

馬來(lái)酰亞胺-五聚乙二醇-丙酸叔丁酯

馬來(lái)酰亞胺-七聚乙二醇-羧酸

馬來(lái)酰亞胺-二聚乙二醇-叔丁酯

馬來(lái)酰亞胺-八聚乙二醇-丙烯酸琥珀酰亞胺酯;

來(lái)那度胺半水合物

來(lái)那度胺

奎扎替尼