PROTAC（Proteolysis Targeting Chimeras）是一種雙功能分子，由靶蛋白配體、連接體和E3泛素素連接酶配體組成。

它的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是一個E3泛素連接酶配體和一個靶蛋白配體通過一個特殊的“Linker”結(jié)構(gòu)連接在一起，形成一個三聯(lián)體。這種分子的一端可以結(jié)合靶蛋白，另一端則可以結(jié)合E3泛素連接酶，通過連接體（Linker）相連。當(dāng)PROTAC分子進(jìn)入細(xì)胞后，它的靶蛋白配體可以特異性地與靶蛋白結(jié)合，而另一端的E3泛素連接酶配體則可以募集E3泛素連接酶，形成三元復(fù)合物。在這個復(fù)合物中，E3泛素連接酶介導(dǎo)泛素結(jié)合酶E2對靶蛋白進(jìn)行泛素化，之后，被泛素標(biāo)記的靶蛋白被蛋白酶體識別并降解，從而達(dá)到選擇性地降低靶蛋白水平的目的。

此外，PROTAC技術(shù)已應(yīng)用于靶向癌癥中參與細(xì)胞周期調(diào)控的過表達(dá)、過激活或突變的蛋白質(zhì)，通過利用PROTAC分子靶向調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)蛋白，可以啟動癌細(xì)胞的程序性細(xì)胞死亡。

靶蛋白配體：泛素-蛋白酶體途徑可以針對細(xì)胞周期蛋白、紡錘體相關(guān)蛋白、細(xì)胞表面受體、轉(zhuǎn)錄因子、腫瘤抑制因子、癌基因產(chǎn)物以及應(yīng)激條件下胞內(nèi)變性蛋白及異常蛋白等靶蛋白進(jìn)行降解。而目前對 PROTAC 配體的選擇上大部分還只是基于已知的抑制劑/激動劑，靶點(diǎn)也多為癌癥相關(guān)蛋白。這表明對 PROTAC 的研究還處在早期階段，靶蛋白配體可以采用虛擬篩選與高通量篩選的方法不考慮競爭結(jié)合，而神經(jīng)退行性疾病、自免性疾病等相關(guān)蛋白也有待開發(fā)。

連接體：是指前體藥物（prodrug），也稱前藥、藥物前體、前驅(qū)藥物等，是指經(jīng)過生物體內(nèi)轉(zhuǎn)化后才具有藥理作用的化合物。前體藥物本身沒有生物活性或活性很低，經(jīng)過體內(nèi)代謝后變?yōu)橛谢钚缘奈镔|(zhì)，這一過程的目的在于增加藥物的生物利用度，加強(qiáng)靶向性，降低藥物的毒性和副作用。目前前體藥物分為兩大類：載體前體藥物(carrier-prodrug)和生物前體(bioprecursor)。此外農(nóng)藥中也有許多前體藥物。

E3泛素素連接酶配體：泛素蛋白配體途徑是已知的所有真核生物體內(nèi)具有高度選擇性的**重要的蛋白質(zhì)降解途徑。真核細(xì)胞中泛素化修飾后的靶蛋白可能被降解、可能被轉(zhuǎn)移到細(xì)胞或細(xì)胞外的特定部位，也有可能導(dǎo)致靶蛋白的功能發(fā)生變化，這主要取決于靶蛋白所加的泛素鏈的結(jié)構(gòu)，以及泛素鏈的長短。泛素連接酶E3決定靶蛋白的特異性識別，在泛素途徑中具有重要的作用。泛素連接酶E3通過調(diào)控調(diào)節(jié)蛋白的泛素化過程參與細(xì)胞內(nèi)的多種生理過程。所有的E3都具有連接靶蛋白和特定E2的能力。

相關(guān)產(chǎn)品：

乙酰硫酯-二聚乙二醇-叔丁酯

乙酸-五聚乙二醇-乙酸

乙酸叔丁酯-二聚乙二醇-溴代

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伊布替尼

伊貝多米德(CC220)

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溴代-八聚乙二醇-溴代

芴甲氧羰基七聚乙二醇羧乙基

四乙二醇二對甲苯磺酸酯

四嗪-PH-NHCO-C3-琥珀酰亞胺酯