聚乙二醇-聚酯/二硫化-連接的喜樹堿藥物、阿霉素、紫杉醇定制合成

西安齊岳生物提供聚喜樹堿、聚阿霉素、聚紫杉醇藥物的定制合成服務：提供藥物活性基團改性；藥物-PEG；藥物-多肽前藥；藥物-多糖前藥；藥物-熒光前藥；藥物-化學鍵-前藥

聚乙二醇-聚酯-喜樹堿復合體PEG-graftedpolyester-CPTconjugate

將聚乙二醇和疊氮化鈉反應，并與脂肪聚合物上的炔基連接，制備成喜樹堿-聚酯-聚乙二醇復合體（圖1.11），該復合體利用聚乙二醇改善其水溶性。先以二鹽酸胱胺合成 N,N-二(丙烯酰)胱胺（BAC），再和炔丙基胺聚合生成二硫化-連接的聚(酰氨基胺)（SS-PAA），再將喜樹堿衍生物和炔基連接，接上聚乙二醇制備成聚乙二醇-二硫化-連接的聚(酰氨基胺)-喜樹堿復合體（mPEG-g-SS-PAA-CPT）(圖 1.12)，并制備成平均直徑為 87 納米的微球，以 L929（小鼠成纖維細胞）細胞做*性實驗，結果顯示 CPT 的半數致*量約在 50–60 μg/mL 左右

圖 1聚乙二醇-聚酯-喜樹堿復合體Fig.1.11 PEG-grafted polyester-CPT conjugate

聚乙二醇-二硫化-連接的聚(酰氨基胺)-喜樹堿復合體

義基于喜樹堿水溶性差，選擇性差，*性大，內酯環容易開環等缺點，分別以透明質酸和葉酸作為載體和定位基團，對喜樹堿進行修飾，以期增加其水溶性和對**細胞的選擇性和*性，拓展其在**靶向**中的應用。具體工作如下：（1）以 3,3′-二硫代二丙酸和喜樹堿酯化反應，制備喜樹堿 20-O-3,3′-二硫代二丙酸酯（CPD）；合成透明質酸-己二酸二酰肼復合體并通過酯化反應和喜樹堿-20-O-3,3′-二硫代二丙酸酯連接，生成透明質酸-己二酸二酰肼-喜樹堿-20-O-3,3′-二硫代二丙酸酯復合體（HA-ADH-CPD）

定制的產品：

CPT-Alkyne  炔基修飾喜樹堿

CPT-NH2 氨基功能化喜樹堿

CPT-SH 巰基功能化喜樹堿

CPT-MAL 馬來酰亞胺功能化喜樹堿

CPT-DBCO

CPT-Biotin  生物素修飾喜樹堿

CPT-NHS 活化脂功能化喜樹堿

DSPE-DOX 磷脂偶連阿霉素

DSPE-PTX 磷脂修飾紫杉醇

DSPE-CPT 磷脂修飾喜樹堿

β-環糊精-阿霉素前藥分子 CD-β-DOX

阿霉素-葡糖苷酸-DOX-GA3

EMC-Phe-Lys-DOX

EMC-D-Ala-Phe-Lys-MTX

Polynorbornene-g-PEG 聚將冰片烯-聚乙二醇

Polynorbornene-g-PEG-CPT 聚將冰片烯-聚乙二醇-喜樹堿

Polynorbornene-g-PEG-DOX 聚將冰片烯-聚乙二醇-阿霉素

G5-FA-MTX 樹枝狀聚合物-葉酸-甲氨蝶呤

以上資料來自小編zhn2020.11.17