修飾白蛋白的納米粒

白蛋白是血液中大量存在的蛋白質(zhì)，在納米粒表面修飾蛋白質(zhì)可以改變納米粒原有的表面性質(zhì)（如電荷等），通過(guò)這種方式可以減少網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的非特異性吞噬，延長(zhǎng)納米粒在血液中的循環(huán)，增加納米粒在循環(huán)體系中的穩(wěn)定性。另外由于**組織生長(zhǎng)迅速，新陳代謝旺盛，需要大量的能量與蛋白質(zhì)，白蛋白是**組織主要的能量和氨基酸來(lái)源，**組織及其血管上皮細(xì)胞會(huì)表達(dá)大量受體和蛋白質(zhì)（cp60，SPARC）吸收白蛋白，修飾白蛋白的納米粒可以通過(guò)這些機(jī)制優(yōu)先在**中積累。

Hyun 等[5] 使用了不同的方式在PLGA 納米粒表面修飾白蛋白，對(duì)比不同修飾方式對(duì)白蛋白構(gòu)象及其功能的影響。其中通過(guò)形成多巴胺聚合層進(jìn)一步吸附修飾白蛋白的方式形成的納米粒（NP-pD-AL）較好地保留了白蛋白的構(gòu)象和活性，而通過(guò)界面嵌入方式修飾白蛋白的方式形成的納米粒（NP×AL）由于有機(jī)溶劑的作用改變了白蛋白的構(gòu)象及活性，而物理吸附方式形成的納米粒其表面白蛋白不能穩(wěn)定存在，其效果差。白蛋白作為調(diào)理素可以減少納米粒對(duì)血液中蛋白的吸附，避免形成蛋白冠，從而減少被巨噬細(xì)胞吞噬。由于變性的白蛋白和其吸附血液中的ApoE 蛋白是清道夫受體的底物，所以NP×AL 在跨膜作用中更多地被上皮細(xì)胞截留，而不能透過(guò)上皮細(xì)胞膜進(jìn)入**組織。而NP-pD-AL通過(guò)gp60 跨過(guò)上皮細(xì)胞，接著通過(guò)SPARC 介導(dǎo)的方式在**部位中累積。在體內(nèi)分布及生物毒性實(shí)驗(yàn)中，NP-pD-AL 比NP×AL 表現(xiàn)出更強(qiáng)的**靶向和**殺傷作用。

除了直接在納米粒表面修飾白蛋白外，Zhang等[6] 利用了血液白蛋白大量存在及ABD035 對(duì)各種來(lái)源的白蛋白具有較好的親和力的特點(diǎn)，設(shè)計(jì)了一種表面修飾ABD035 的膠束，當(dāng)該膠束通過(guò)靜脈注射的方式進(jìn)入人體后，膠束表面的ABD035 可以結(jié)合內(nèi)源性白蛋白，接著利用表面的白蛋白通過(guò)gp60介導(dǎo)的轉(zhuǎn)胞吞作用和SPARC 介導(dǎo)的結(jié)合作用在**組織累積。然后通過(guò)Caveolae 介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入**細(xì)胞，接著在**細(xì)胞中高GSH 的環(huán)境中，釋放出PTX，而未降解的白蛋白則通過(guò)FcRn介導(dǎo)的循環(huán)重新進(jìn)入體循環(huán)。

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