白蛋白納米粒技術應用于藥物遞送-齊岳生物分享

白蛋白載體

人血清白蛋白作為藥物遞送系統，有如下優勢：

（1）生物相容性好。白蛋白作為內源性物質，相容性較好，無毒，無抗原性，代謝產物安全，不會引發自身免疫反應，也不會有其他不良反應；

（2）穩定性好。白蛋白在一定的溫度和酸堿度下能保持良好的穩定，對于大多數外源性藥物，白蛋白通過對其包載提高穩定性；

（3）載藥性能好。白蛋白獨特的空間結構，能通過物理包埋或者化學鍵合的方式包載藥物。已有數據表明，白蛋白可以增加疏水性藥物在血漿中的溶解度，并且能較好地保護易氧化藥物；

（4）具有靶向性。白蛋白可以躲避網狀內皮系統的識別與吞噬，同時因為白蛋白表面的結合位點多，可以通過表面修飾實現對受體的靶向遞送；

（5）體內半衰期時間較長。白蛋白在血液中呈現負電荷，使其不易被巨噬細胞清除，延長遞送系統在循環系統的時間。

1. 白蛋白納米粒（Albumin based nanoparticles）

白蛋白納米粒，是將藥物包載于白蛋白納米粒遞送系統中，藥物可以通過共價結合在白蛋白的空間結構內，也可以通過物理吸附附著于遞送系統的表面，目前也有更**的技術將藥物摻雜入納米粒的基質中。如果藥物吸附于遞送系統的表面，存在一定的穩定性和安全性隱患，畢竟物理吸附并非緊密連接。而共價結合于白蛋白的三維結構內或者摻雜于基質中，則能保證藥物分子在整個產品周期內不被降解。

白蛋白納米粒遞送系統的優勢是藥物負載量的**提高。因為藥物包載于內部，結合位點的多少不會對載藥量造成**影響，二硫鍵的打開與閉合才是載藥量的關鍵因素。該遞送系統的轉化難點在于粒徑的控制，如果選用過濾除菌來控制產品無菌度，剛性白蛋白納米粒的尺寸是影響收率的最關鍵參數。

2. 白蛋白結合納米體（Albumin conjugated nanobodies）

白蛋白結合納米體，實質是白蛋白結合抗體的功能化片段。單克隆抗體能得以廣泛普及，是因為抗體能特異性靶向**部位，與**細胞上過度表達的受體相結合，抑制與**細胞生長和存活相關的生長因子。但單克隆抗體的尺寸較大，**滲透能力較差。常用方法是將單克隆抗體上的功能化片段剝離出來，該功能化片段即是納米體。這些納米體與白蛋白結合后，延長半衰期，同時增強針對多肽抗原的免疫應答。

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