鐵納米顆粒由于其獨(dú)特的磁學(xué)性質(zhì)、良好的生物安全性,在許多領(lǐng)域受到了廣泛的應(yīng)用。其中鐵離子介導(dǎo)的Fenton反應(yīng)是分解過氧化氫(H2O2)生成高活性的羥基自由基(·OH)的過程。恰好**細(xì)胞內(nèi)存在較高濃度的H2O2,這為芬頓反應(yīng)用于**癥**提供了契機(jī)。但是Fe2+在**微環(huán)境弱酸性條件下的催化活性有限,很難達(dá)到令人滿意的**效果。相較于傳統(tǒng)地氧化鐵,零價(jià)鐵(Fe(0))具有更強(qiáng)的還原性,因而受到廣泛的關(guān)注。但是Fe(0)的穩(wěn)定性差,暴露于空氣中很快被氧化為Fe2+/Fe3+,大大的降低了芬頓反應(yīng)的效率,削弱了其****效果。為解決上述問題,中國藥科大學(xué)孫曉蓮教授和美國布朗大學(xué)孫守恒教授團(tuán)隊(duì)制備了一種**可控的介孔核殼結(jié)構(gòu)Fe(0)遞送顆粒,利用Fe(0)的高反應(yīng)活性,在低劑量下實(shí)現(xiàn)****。
通過對13 nmFe/Fe3O4納米顆粒控制氧化,制備鐵核大小、Fe3O4殼層厚度及開孔大小**可調(diào)控的介孔核殼結(jié)構(gòu)納米顆粒。由于氧化鐵殼層和憎水空腔層的保護(hù)作用,該納米顆粒在生理環(huán)境具有較高的穩(wěn)定性,且其Fenton催化活性受到掩蓋。而當(dāng)?shù)竭_(dá)**微酸環(huán)境,多孔的殼層結(jié)構(gòu)被快速刻蝕暴露出高活性的零價(jià)鐵核,恢復(fù)較高的反應(yīng)活性產(chǎn)生大量羥基自由基,可用于****。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,該介孔核殼結(jié)構(gòu)納米粒子可以****HepG2細(xì)胞的體內(nèi)外增值。PYSNPs對HepG2細(xì)胞的IC50約為20 μg/mL [Fe]。該納米顆粒的IC50在**微環(huán)境(pH 6.5, 100 μM H2O2)進(jìn)一步降至約4 μg/mL。而即便在上述含有H2O2的酸性條件下,不具有Fe(0)核的中空介孔Fe3O4納米顆粒(PHNPs)和未對殼層進(jìn)行開孔的Fe/Fe3O4納米顆粒(YSNPs)的IC50均大于100 μg/mL。在HepG2荷瘤小鼠模型中,單次靜脈注射1 mg/kg iRGD靶向肽修飾的PYSNPs納米顆粒可**地****生長,而iRGD-PHNPs和iRGD-YSNPs納米顆粒在高達(dá)10 mg/kg的劑量下也未表現(xiàn)出明顯的****效果,進(jìn)一步表明介孔核殼結(jié)構(gòu)Fe/Fe3O4納米顆粒用于****的優(yōu)越性。
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