聚多巴胺和聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的介孔二氧化硅納米粒及其制備方法與應用（SiO2）

肺是人體重要的呼吸器官,也可以起到調節體溫的作用,同時也是免疫系統的一部分。因此肺是人體關鍵的器官之一,但也是人體易受損的器官之一。肺**是發病率和死亡率增長快,對人類健康和生命威脅大的惡性**之一,其中男性肺**發病率和死亡率均占所有惡性**的**位,女性發病率和死亡率均占**位。鑒于其高發病率和高死亡率,肺**已嚴重威脅人類的健康。目前**肺**的方法主要包括化學**﹑放射療法、外科手術、基因**等。發展比較早且使用廣泛的**方法是化學**和放射療法,但其有如下一些缺點:一方面,無論是小細胞肺**還是非小細胞肺**,對一些**都有一定的耐藥性,影響了抗****的療效,對肺**的**是一種**障礙。另一方面,傳統**手段不能**區分**細胞和正常細胞,特別是化療及一些蛋白質**具有很高的細胞毒性,在殺滅**細胞的同時也對正常機體器官造成很大損傷。

P-糖蛋白(P-gP)是一個比較常見的保護細胞免受外來有害分子入侵的分子泵,它位于細胞膜上,具有能量依賴性“藥泵”功能。P-gP既能與**結合,又能與ATP結合。在ATP提供能量下﹐P-gP使細胞內**泵出細胞外,減低了細胞內的**濃度,從而使細胞產生耐藥性。TPGS可以**P-gP的活性,進而****細胞的多藥耐藥性,提高**對于**的**效果。TPGS具有兩親結構,可以提高疏水型**分子的滲透性。此外,研究表明,TPGS可以增強**的細胞毒性,提高**的溶解度﹐提高**的細胞攝取量。目前,關于體內抗多藥耐藥功能的**載體成功用于臨床報道**少見,導致抗耐藥型**的臨床應用進展緩慢。

介孔二氧化硅納米粒子(MSNs)由于其緩釋、控釋的特點,被公認為是一種優良的抗****載體系統。介孔二氧化硅具有良好的生物相容性和生物可降解性,在人體無毒,無積累。由于其高比表面和大孔隙度的特點,介孔二氧化硅擁有高的**包封率和載藥量。因此它在生物醫學領域具有很誘人的應用前景和**的商業價值,廣泛應用于負載抗**藥的納米**。另外,通過對硅球表面的修飾,可以引入其他基團,如增加靶向的基團和抗多要耐藥性的基團等。

1.一種聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯和聚多巴胺修飾的**靶向介孔二氧化硅納米粒的制備方法,其包括如下步驟:

1)將介孔二氧化硅和**溶于溶劑中,反應至完全,分離獲得載有**的介孔二氧化硅初始納米粒;

2)將步驟1)所得介孔二氧化硅初始納米粒加入溶液中,并加入多巴胺鹽酸鹽,反應至完全,分離獲得載有**的被聚多巴胺包裹的介孔二氧化硅納米粒;

3)將步驟2)所得載有**的被聚多巴胺包裹的介孔二氧化硅納米粒加入弱堿水溶液，加入氨基化的聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯,反應至完全后分離獲得聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯和聚多巴胺修飾的**靶向介孔二氧化硅納米粒。

2.根據要求所述的制備方法,所述**為抗****,優選為紫杉醇、多烯紫杉醇、阿霉素、香豆素-6、順鉑、5-氟尿咤啶﹑喜樹堿、布洛芬或10-羥基喜樹堿。

3.根據要求所述的制備方法,要求中的溶劑選自能夠溶解**的溶劑,優選為水溶液或有機試劑,更優選為水、緩沖鹽溶液、丙酮、二氧六環、二甲基亞礬、二氯甲烷、乙腈、四氫呋喃或N,N-二甲基甲酰胺。

4.根據要求所述的制備方法,步驟1)中介孔二氧化硅與**的比例為,介孔二氧化硅:**=10:1-10,優選地,步驟1)中**加入溶液中的濃度為0.2mg/ml-5mg/ml。

5.根據要求所述的制備方法,步驟2)中加入多巴胺鹽酸鹽至其濃度為0.2-1.0mg/mL。

6.根據要求所述的制備方法,步驟2)中的溶液選自pH=8-9的PBS緩沖溶液、Tris緩沖溶液、碳酸鈉水溶液﹑碳酸氫納水溶液或氫氧化鈉水溶液。

7.根據要求所述的制備方法,步驟3)中弱堿性溶液的pH為8.5～12,優選地,弱堿性溶液選自PBS緩沖溶液、Tris緩沖溶液﹑碳酸鈉水溶液、碳酸氫納水溶液或氫氧化鈉水溶液。

8.根據要求所述的制備方法,步驟3)中加入聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯至其濃度為0.1～10mg/mL;優選地,步驟1)和步驟2)中納米粒加入溶液中的濃度為0.1mg/ml-1mg/ml。

9.根據要求所述的制備方法制備獲得的聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯和聚多巴胺修飾的**靶向介孔二氧化硅納米粒。

10.權利要求9所述的聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯和聚多巴胺修飾的**靶向介孔二氧化硅納米在制備**抗**的**中的用途,或在作為**靶向傳遞載體的**中的用途。

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