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(1)PEG相對(duì)分子質(zhì)量（Mr）的選擇要綜合考慮生物活性和藥代動(dòng)力學(xué)兩方面的因素。應(yīng)用過(guò)大的PEG修飾蛋白**會(huì)導(dǎo)致**喪失絕大部分的生物活性。而使用低Mr (<20000)的PEG修飾蛋白**，修飾后的蛋白**較原型**在生物活性和藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)上沒(méi)有本質(zhì)改變，所以，一般選擇在40000- 60000范圍內(nèi)的PEG作為修飾。

(2)修飾位點(diǎn)的選擇要根據(jù)蛋白質(zhì)構(gòu)效關(guān)系分析，選擇不與受體結(jié)合的蛋白質(zhì)表面殘基作為修飾位點(diǎn)，這樣修飾后的蛋白質(zhì)能夠保留較高的生物活性。常用的修飾位點(diǎn)有氨基修飾、羧基修飾和巰基修飾；

(3)PEG修飾劑與氨基酸反應(yīng)的特異性依賴于修飾劑的化學(xué)性質(zhì)與修飾位點(diǎn)的選擇。目前常見(jiàn)修飾劑見(jiàn)表1；

(4)PEG修飾劑的水解穩(wěn)定性和反應(yīng)活性取決于活化基團(tuán)的穩(wěn)定性和修飾反應(yīng)的條件控制，特別是pH的控制。一般來(lái)說(shuō)，PEG修飾劑的反應(yīng)活性高，則其穩(wěn)定性就差，容易水解；

(5)PEG修飾后的蛋白活性、毒性和抗原性與PEG的大小和修飾類型有關(guān)。一般隨著PEG 的Mr的增大，蛋白的活性損失也逐漸增加，另外不同的PEG修飾劑對(duì)蛋白的生物活性影響不同。

最后，選擇合適的蛋白質(zhì)氨基酸殘基位點(diǎn)或小分子**位點(diǎn)進(jìn)行定點(diǎn)修飾。用活化后的PEG對(duì)合適的蛋白質(zhì)氨基酸殘基進(jìn)行定點(diǎn)修飾，從而改善天然蛋白質(zhì)的療效。蛋白**PEG修飾技術(shù)中**的問(wèn)題就是無(wú)法實(shí)現(xiàn)定點(diǎn)修飾,修飾產(chǎn)物不均一，給分離純化帶來(lái)很大難度,也很大程度上阻礙了臨床應(yīng)用。根據(jù)蛋白質(zhì)的氨基酸性質(zhì)和PEG衍生物的特點(diǎn)，科研人員在用PEG進(jìn)行修飾時(shí)，根據(jù)蛋白質(zhì)的構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行分析，選擇不與受體結(jié)合的蛋白質(zhì)表面殘基作為修飾位點(diǎn)，這樣修飾后的蛋白**除具有PEG修飾所帶來(lái)的優(yōu)良性質(zhì)外依然具有較高的生物活性。目前，已上市**中常見(jiàn)的修飾位點(diǎn)有氨基、羧基、疏基、二硫鍵、糖基以及非極性氨基酸某些特定位點(diǎn)的修飾。

（1）定點(diǎn)修飾氨基

蛋白質(zhì)分子表面的氨基有較高的親核反應(yīng)活性,?因而是蛋白質(zhì)化學(xué)修飾中最常被修飾的基團(tuán)。姚文兵等人以不同濃度的PEG修飾后的人干擾素α-2b和人干擾素α-2b對(duì)人肝**細(xì)胞(SMMC-7721)、人紅白血病細(xì)胞(K562)、人宮頸**細(xì)胞(HeLa)、人鼻咽**細(xì)胞(KB)?和人胃**細(xì)胞(BGC)的生長(zhǎng)產(chǎn)生的**作用進(jìn)行比較,?發(fā)現(xiàn)PEG修飾后的人干擾素的抗**細(xì)胞增殖作用優(yōu)于修飾前。

（2）定點(diǎn)修飾羧基

有一些蛋白的N端對(duì)其生物活性起著重要作用,如果在N端實(shí)施PEG修飾則會(huì)使蛋白的生物活性喪失,因此將PEG修飾的位點(diǎn)轉(zhuǎn)移至C端則是一種**的修飾策略。齊岳自主研發(fā)的長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑-聚乙二醇洛塞那肽則是在艾塞那肽的基礎(chǔ)上，對(duì)其末端氨基酸的羧基進(jìn)行PEG修飾，延長(zhǎng)**半衰期，**實(shí)現(xiàn)一周一次皮下注射給藥即可平穩(wěn)**控制血糖水平。成為國(guó)內(nèi)**自主研發(fā)的長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑。

(3)定點(diǎn)修飾疏基

目前，可用于疏基修飾的mPEGs包括mPEG-馬來(lái)酰亞胺、mPEG-鄰吡啶-二硫醚、mPEG-乙烯基砜以及mPEG-碘乙酰胺等。Goodson等人通過(guò)重組技術(shù)把Cys殘基引入白介素(rIL-2)的非活性單糖基化位點(diǎn),?采用馬來(lái)酰亞胺活化的PEG?(PEG-maleimide)對(duì)其進(jìn)行修飾,?反應(yīng)方程式如下圖所示.結(jié)果表明,?PEG-Cys-rIL-2?與rIL-2具有幾乎相同的生物活性,?而前者在體循環(huán)中的滯留時(shí)間是后者的4倍。此外，新上市的A型血友病新藥BAY94-9027也是通過(guò)用PEG修飾引入蛋白中的疏基從而發(fā)揮藥效。

(4) 定點(diǎn)修飾二硫鍵

目前，已上市**中的賽妥珠單抗便是通過(guò)PEG定點(diǎn)修飾抗原結(jié)合區(qū)的二硫鍵延長(zhǎng)半衰期，從而發(fā)揮更持久藥效。Khalili 等合成了PEG-雙砜試劑，能特異性地將二硫鍵末梢定位到 Fab 的結(jié)合區(qū)，其與賽妥珠單抗的結(jié)合延長(zhǎng)了賽妥珠單抗血漿消除半衰期，該藥批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為克羅恩病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎。

齊岳生物擁有種類齊全的PEG衍生物，包括：NHS-PEG，馬來(lái)酰亞胺PEG，巰基PEG，氨基PEG，疊氮PEG，DSPE PEG，熒光PEG等。為全世界數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的客戶提供產(chǎn)品與服務(wù)。修飾性PEG可應(yīng)用于**輸送、醫(yī)療設(shè)備改造和診斷分析等領(lǐng)域。Nanocs提供從磷脂PEGs到熒光PEGs的多種選擇，種類齊全，產(chǎn)品線豐富。