表面修飾半乳糖、甘露糖、甘露糖等糖類化合物的納米靶向藥物的的設計合成

西安齊岳生物可以定制合成糖化學產品，可以定制各種生物大分子、蛋白、磷脂、藥物小分子接枝修飾的單體、多糖、聚糖產品。提供單糖、寡糖、多糖、糖苷產品、糖脂修飾高分子聚合物，糖產品的熒光標記定制，偶聯活性物質定制，糖化學中間體定制，糖類產品化學鍵改性，糖化學材料修飾高分子小分子，糖化學糖生物學復合材料定制，無機材料修飾糖化學定制產品，功能性糖類化合物砌塊和衍生物定制服務。

納米制劑表面經糖類化合物修飾后可實現**靶向給藥,提高藥物**作用。齊岳生物介紹了以不同類型糖類化合物為轉運底物設計的納米藥物的**靶向作用研究。

糖類化合物作為配體修飾納米靶向藥物的設計主要有3種:

①藥物直接被糖類化合物修飾后制備成納米級**藥物。

②脂質體膠束、納米顆粒等藥物劑型表面被糖類化合物修飾后,再包載**藥物。

③**藥物與糖類化合物結合后,被包裹.于脂質體、膠束、納米顆粒等藥物劑型中。3種設計如下圖：

下面介紹幾種糖基轉運底物設計糖配體納米藥物

1.基于半乳糖轉運底物設計糖配體納米藥物

制備半乳糖修飾的阿霉素納米粒子，可被人HepG2細胞特異性識別，**細胞存活率下降約為80%。半乳糖高分子納米前藥的合成路線如下圖所示：

齊岳生物提供的半乳糖基納米藥物載體有：

半乳糖基化殼聚糖-組氨酸

半乳糖修飾的海藻酸脂

半乳糖修飾聚己內酯Gal-PCL

十六烷酰-1硫代-β-D-半乳糖苷(Cety-Gal)

半乳糖修飾苦參素脂質體

半乳糖修飾PEG-PLA

半乳糖修飾的聚乙烯二氨基三嗪共聚物

半乳糖修飾的殼聚糖-聚己內酯gal-cs-pcl

半乳糖修飾多聚賴氨酸(Gal-PLL)

硬脂醇半乳糖苷修飾的阿西替尼脂質體

半乳糖化聚乙烯亞胺Gal-PEI

半乳糖苷修飾的脂質體-聚陽離子-DNA復合物(Gal-LPD)

Gal-chol半乳糖修飾膽固醇

半乳糖修飾殼聚糖CS@Gal

半乳糖-聚乙二醇-聚乙烯亞胺Gal-PEG-PEI

乳糖化修飾海藻酸鈉Alg-Lac

乳糖化多聚賴氨酸(Lac-PLL)

甘草次酸修飾海藻酸鈉 Alg-GA

半乳糖化海藻酸鈉-多聚賴氨酸Gal-Alg-PLL

去甲斑蝥素-半乳糖(NCTD-Gal)偶聯物

甘草次酸硬脂醇酯-3-O-半乳糖苷,Gal-GAOSt

Thio-galactose巰基功能化半乳糖

半乳糖化殼聚糖-氟尿嘧啶偶合物(Gc-FUA)

2.基于甘露糖轉運底物設計糖配體納米藥物

**細胞表面甘露糖受體高表達,因此在納米粒子表面修飾甘露糖分子,借助GLUT轉運體轉運,使受體與甘露糖分子特異性識別結合。

以載阿霉素（DOX）的樹枝狀多聚賴氨酸（DGL）為內核（DD），逐步修飾甘露糖類似物（MAN）和酸可斷的轉鐵蛋白（Tf），得到了Tf和MAN共修飾的功能納米遞藥系統（DD-MCT），

齊岳生物提供的甘露糖基納米藥物載體有：

甘露糖修飾β-環糊精(β-CD-Man)

四苯基乙烯修飾甘露糖TPE-Man

mannose-DSPE-PCB

聚羧基甜菜堿甲基丙烯酸酯-磷脂-甘露糖

甘露糖修飾乙二醇殼聚糖

半乳糖和甘露糖修飾偶氮苯

甘露糖修飾殼聚糖 MAN-CS

甘露糖(mannose)修飾超順磁納米顆粒

甘露糖修飾環糊精mannose-β-CD

Man-CQDs納米探針，甘露糖修飾碳量子點

D-甘露糖修飾的肺靶向鹽酸伊立替康陽離子脂質體

甘露糖化修飾的溶菌酶

甘露聚糖修飾布魯菌多肽

甘露糖修飾PAMAM樹枝形聚合物

甘露糖修飾量子點(CdSe)

6-磷酸甘露糖修飾的白蛋白

β-環糊精修飾的聚乙烯基吡咯烷酮

十八胺修飾D-甘露糖

甘露糖-月桂二酸酯-膽固醇Man-DLD-Chol

膽固醇-聚乙二醇-甘草次酸(Chol-PEG-GA)

6磷酸甘露糖(M6P)修飾的白蛋白(M6P-HSA)

P-氨基苯-α-D-吡喃甘露糖苷

甘露糖修飾的脂阿拉伯糖(ManLAM)

甘露糖修飾的海藻酸鈉(Man-ALG)

3.基于葡萄糖轉運底物設計糖配體納米藥物

葡萄糖結合D-a-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸鹽,修飾阿霉素脂質體后應用于腦膠質瘤鼠模型,結果顯示其修飾的表阿霉素脂質體可提高**細胞攝取。采用原子轉移自由基聚合(ATRP)方法,制備了嵌段共聚物mPEG5000- b-PPBDEMA。 該共聚物自組裝成的納米膠束在遇到葡萄糖分子時,膠束內核處苯硼酸酯基團的斷裂增加了膠束的親水性和體積,甚至可使膠束解體。

齊岳生物提供的葡萄糖基納米藥物載體有：

丙酮酸修飾的葡萄糖

氨基葡萄糖修飾聚(N-異丙基丙烯酰胺)Gla-PNIPAM

葡萄基-β環糊精(G-β-CD-HRP)修飾后的辣根過氧化物酶

磷酸鹽修飾葡聚糖phosphate-Dextran

磺化的葡聚糖Dextran, sulfonated

DBCO修飾葡聚糖Dextran

Alkyne-Dextran炔烴修飾葡聚糖

Aldehyde-Dextran乙醛修飾葡聚糖

氨基葡萄糖修飾多柔比星

葡萄糖修飾的以PEG400,PEG800,PEG2000載香豆素6脂質體

葡萄糖修飾腦靶向紫杉醇脂質體

D-氨基葡萄糖修飾氧化鐵納米粒

葡萄糖修飾的載胰島素脂質體

p53蛋白的O-乙酰氨基葡萄糖(O-GlcNAc糖基化)修飾

氨基葡萄糖修飾酪蛋白

氨基葡萄糖修飾的二氧六環衍生物

氨基葡萄糖修飾的RGD寡肽衍生物

D-氨基葡萄糖修飾的5-氟尿嘧啶衍生物

葡萄糖修飾的金納米殼層

葡萄糖修飾人血漿載脂蛋白

氨基葡萄糖修飾的水溶性鋅離子

葡萄糖修飾的4H-β-咔啉羧酸衍生物

以上只是部分產品，提供各部分更多糖產品的偶聯修飾，熒光標記，結構式改變以增強其水溶性，生物相容性。