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2.2.1藥物體內(nèi)處置放射性標(biāo)記化合物是待測藥物相關(guān)代謝產(chǎn)物在體內(nèi)回收的完美工具。目前，在藥物研究策略中采用放射性同位素示蹤法標(biāo)記研究藥物在體內(nèi)循環(huán)中的處置及轉(zhuǎn)化過程已經(jīng)成為常見方法。抗****zebularine屬于DNA甲基轉(zhuǎn)移酶**劑，Beumer等檢測小鼠體內(nèi)14C-zebularine的體內(nèi)轉(zhuǎn)化，其中尿液及組織的放射回收率分別占到30.3%及6.1%，還有約55%的放射活性以14CO2的形式呼吸釋放。林立紅等采用14C標(biāo)記2-氟-6-三氟甲基吡啶藥物，研究大鼠單次腹腔注射100mg·kg-1后的組織分布及代謝情況。通過液體閃爍計(jì)數(shù)分析收集的血漿、器官、膽汁、糞便及尿液的總放射性，結(jié)果顯示給藥后72h，藥物基本從血液及組織消除，膽汁放射回收率為28.1%，給藥168h后糞便、尿液及洗籠液的放射總回收率分別為43.1%、29.7%、9.97%。其中膽汁與糞便的排泄數(shù)據(jù)基本相同，表明該**腸道吸收完全，28%的**通過肝腸循環(huán)從糞便排泄。

整體自顯影技術(shù)（wholebodyautoradiography）是將注射同位素示蹤劑的動(dòng)物模型制成整體組織切片進(jìn)行自顯影的技術(shù)。Parkash等采用14C標(biāo)記研究非甾體選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑拉索昔芬（lasofoxifene）在大鼠體內(nèi)的代謝過程。整體自顯影結(jié)果顯示單次注射后**總放射回收率可達(dá)96.7%，且主要排泄途徑為糞便，大鼠糞便及尿液中的放射總回收率分別為76.2%和13.6%。Parkash等還采用LC-MS/MS對22種代謝產(chǎn)物進(jìn)行初步鑒定，推斷該**在大鼠體內(nèi)主要通過吡咯烷環(huán)氧化、四氫萘芳環(huán)羥化、兒茶酚中間體甲基化等6種途徑代謝。

2.2.2代謝產(chǎn)物分析代謝產(chǎn)物研究是藥動(dòng)學(xué)的重要內(nèi)容。熟悉代謝物信息可以幫助預(yù)測**體內(nèi)的代謝途徑、臨床藥效及可能毒性。同位素示蹤技術(shù)具有測定過程穩(wěn)定、檢測限較低和前處理過程方便的優(yōu)點(diǎn)，是代謝物研究的理想工具。但作為非特異性檢測技術(shù)，同位素示蹤技術(shù)在研究中為區(qū)分原藥與代謝產(chǎn)物，常采用聯(lián)合色譜/質(zhì)譜儀器的方法，通過**組分在色譜柱中流入檢測器的不同保留時(shí)間實(shí)現(xiàn)分別定量，再依據(jù)**代謝特性確證代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)及種類，推斷**體內(nèi)代謝途徑，研究代謝情況。Hansen等通過固相萃取法純化人血清樣本后，以稀釋的同位素內(nèi)標(biāo)消除LC-MS/MS中的基質(zhì)效應(yīng)，對11種甲狀腺激素代謝物進(jìn)行定性及精密定量分析。(+)-[18F]flubatine是煙堿乙酰膽堿受體的PET放射性配體。Ludwig等研究了(+)-[18F]flubatine在早期阿爾茨海默病患者體內(nèi)的代謝過程，給藥后收集患者尿液及糞便進(jìn)行放射性同位素示蹤-HPLC檢測，并通過對比LC-MS/MS結(jié)果推測了(+)-[18F]flubatine主要代謝物結(jié)構(gòu)。腺苷A2a受體拮抗劑tozadenant對帕金森病具有良好療效，在臨床研究中采用14C標(biāo)記并給藥，測得糞便及尿液的放射總回收率分別為11%及12%，并通過聯(lián)用LCQTOF/MS及液體閃爍計(jì)數(shù)法研究**代謝譜及代謝物結(jié)構(gòu)，確證了16種代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。

離體組織或細(xì)胞常作為藥物體外代謝研究平臺(tái)，采用同位素標(biāo)記示蹤技術(shù)可直觀地研究**體外代謝情況。Wind等采用穩(wěn)定性同位素氘標(biāo)記哌嗪類**BAL30630，并將其與大鼠肝原代細(xì)胞共孵育。穩(wěn)定性同位素在該藥物代謝過程中可交換至環(huán)氧或羥基化代謝物，通過HPLC-QTof-MS定性及定量檢測出9種體外代謝產(chǎn)物，通過代謝物結(jié)構(gòu)推斷出BAL30630先在肝原代細(xì)胞中被氧化，再發(fā)生葡糖苷酸化，被代謝成氨基甲酸酯水解產(chǎn)物。

2.2.3組織整體代謝同位素示蹤技術(shù)還可以利用組織特性，通過同位素標(biāo)記**的體內(nèi)處置研究病灶部位的整體代謝水平。**細(xì)胞亞群具有代謝旺盛的特點(diǎn)，其糖攝取過程較正常組織細(xì)胞明顯更為旺盛。因此，可利用糖的同位素標(biāo)記化合物作為顯像劑對**病灶進(jìn)行分子顯像。Lin等采用99Tcm標(biāo)記已合成的脫氧葡萄糖類似物99Tcm（CO）3-DGDTC，SPECT顯像顯示該探針明顯富集在S180小鼠移植瘤中，且4h時(shí)**/肌肉、**/血液的放射攝取比分別為7.29及1.67。該現(xiàn)象同樣出現(xiàn)在兔荷瘤模型中。**代謝體積（MTV）可以顯示**病灶整體對顯像劑的攝取情況，反映**負(fù)荷情況。糖酵解總量（TLG）則是結(jié)合**代謝體積與代謝水平高低（SUVmean）的半定量參數(shù)，其代表**的整體代謝情況。MTV及TLG對化療療效的預(yù)測價(jià)值使其成為目前研究熱點(diǎn)。Lim等將18F-FDG注入口腔鱗**患者體內(nèi)，結(jié)果顯示**前后MTV的差值可以預(yù)測組織病理改變，進(jìn)而推斷化療療效（P=0.005，HR=2.4），TLG的改變可以預(yù)測**遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移及患者總體存活率（P＜0.001，HR分別為1.6及1.7）。MTV及TLG對**化療療效預(yù)測的準(zhǔn)確性仍需進(jìn)一步確定，但由于TLG和MTV是反應(yīng)機(jī)體糖代謝的指標(biāo)，可以從代謝的角度評價(jià)化療的療效。因此，對于****的早期評價(jià)，選用代謝評價(jià)方法較臨床常用的PERCIST標(biāo)準(zhǔn)可能更接近真實(shí)情況。