收藏必備：單克隆抗體的研發概述

  抗體是一種由效應B細胞分泌的免疫球蛋白，協助免疫系統鑒別、中和抗原或其他外來物質。

       抗體是具有4條多肽鏈的對稱結構，其中2條較長、相對分子量較大的相同的重鏈（H鏈）；2條較短、相對分子量較小的相同的輕鏈（L鏈）。鏈間由二硫鍵和非共價鍵聯結形成一個由4條多肽鏈構成的單體分子。輕鏈有κ和λ兩種，重鏈有μ、δ、γ、ε和α五種。 整個抗體分子可分為恒定區和可變區兩部分。在給定的物種中，不同抗體分子的恒定區都具有相同的或幾乎相同的氨基酸序列。可變區位于"Y"的兩臂末端。在可變區內有一小部分氨基酸殘基變化特別強烈，這些氨基酸的殘基組成和排列順序更易發生變異區域稱高變區。高變區位于分子表面，**由17個氨基酸殘基構成，少則只有2～3個。高變區氨基酸序列決定了該抗體結合抗原抗原的特異性。一個抗體分子上的兩個抗原結合部位是相同的，位于兩臂末端稱抗原結合片段（antigen-binding fragment, Fab）。"Y"的柄部稱結晶片段（crystalline fragment,FC），糖結合在FC 上。   

單克隆抗體是人工制備的雜交瘤細胞生產的，雜交瘤細胞是由一個經抗原激活后的B細胞與一個骨髓瘤細胞融合形成。單克隆抗體優點：純度高，靈敏度高，特異性強，交叉反應少，制備的成本低。缺點：對技術有一定的要求，而且通過抗原的化學處理很容易丟失表位

單克隆抗體的發展經歷：

單克隆抗體的發展經歷了四個階段，分別為：鼠源性單克隆抗體、嵌合性單克隆抗體、人源化單克隆抗體和全人源單克隆抗體。 

鼠源性單克隆抗體（-omab，莫單抗）：鼠雜交瘤單克隆抗體主要是將來源于免疫接種過的小鼠的B 細胞與骨髓瘤細胞融合，繼而篩選出既能無限增殖又能分泌抗體的鼠雜交融合細胞，進而進行篩選、抗體制備和抗體純化。 

嵌合性單克隆抗體（-ximab，昔單抗）：指用人的恒定區取代小鼠的恒定區，保留鼠單抗的可變區序列，形成一個人-鼠雜合的抗體。其研制程序快，可大幅度降低異源抗體的免疫原性，卻幾乎保持親本鼠單抗全部的特異性和親和力。另外，它還具有人抗體的效應功能，如補體固定、抗體依賴細胞介導的細胞作用（ADCC，antibody dependent cell-mediated cytotoxicity）等。 

人源化單克隆抗體（-zumab，珠單抗）：利用現有的無數已詳細分析過的小鼠抗體，取其與抗原直接接觸的那段抗體片段（互補決定區，CDR）與人的抗體框架嫁接，經親和力重塑，可維持其特異性和大部分的親和力，同時幾乎去除免疫原性和*副作用。 

全人源單克隆抗體（-umab）：其抗體的可變區和恒定區都是人源的，去除免疫原性和*副作用。全人源抗體制備的相關技術主要有：人雜交瘤技術、EBV 轉化 B 淋巴細胞技術、噬菌體顯示技術（phage display）、轉基因小鼠抗體制備技術（transgenic mouse）和單個B細胞抗體制備技術等

西安齊岳生物可以提供相關產品的定制：

1.個性化鼠單多克隆抗體定制服務

   提供成熟的單克隆抗體個性化定制服務，48天內提供特異性單克隆抗體雜交瘤細胞株。根據客戶需求制定詳細個性化計劃方案，研發過程中階段提供血清小樣以及上清供客戶試用，并提供階段研發檢測成果，完全滿足客戶個性化需求，提供研發報告。

2.抗體標記服務

包括單克隆抗體，多克隆抗體的HRP，生物素，FITC等標記，標記回收率高，抗體活性損失小，并提供抗體標記驗證檢測服務及檢測報告。

3.抗體生產與純化服務

  包括單克隆抗體，多克隆抗體的純化，血清，培養基，腹水來源皆可。單克隆抗體，提供腹水制備服務，每只小鼠提供2-5ml腹水，每毫升腹水可獲得2-5mg純化抗體。使用全自動AKTA Explore系統，protein G or A 純化，純化抗體純度達到95%以上，活性無明顯損失，二聚體或多聚體凝聚較少，且提供抗體檢測驗證服務。

4.細胞的培養及功能性實驗檢測服務

擁有**的細胞培養及凍存平臺，可提供細胞的培養，凍存，復蘇等工作，并提供細胞功能實驗等相應服務。

5.藥代檢測試劑盒研發項目

研發ELISA定量檢測試劑盒（疫苗，多糖，蛋白藥，宿主蛋白等），藥代動力學檢測試劑盒等項目。

6.實驗代檢服務

包括各種分子生物學，病理形態學，蛋白技術服務，免疫學檢測服務等。