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通過(guò)PLGA微球外部包裹PEG的**動(dòng)力學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)在PLGA納米粒子上包覆PEG聚合物后增加了這些微粒的循環(huán)時(shí)間。雙單元共聚物（PLGA-b-PEG）由于其兩親性及易合成性，尤其引起人們的興趣。PLGA-b-PEG同時(shí)具有生物可降解性、生物相容性以及PEG的隱蔽性，同時(shí)兩親性使得PLGA-b-PEG很容易發(fā)生自組裝，使得疏水端PLGA在膠束的內(nèi)部，PEG在膠束的外側(cè)，從而形成一個(gè)穩(wěn)定的高分子膠束結(jié)構(gòu)。PEG鏈可以接上各種活性基團(tuán)，如氨基、羧基、甲氧基、馬來(lái)酰亞胺基團(tuán)等。功能化的PEG鏈更容易偶聯(lián)活性分子如蛋白、多肽、單克隆抗體等用于靶向特定組織。 PLGA-b-PEG的合成通過(guò)帶有羧基的PLGA-COOH與雙官能團(tuán)的PEG，如NH2-PEG-OMe進(jìn)行共價(jià)偶聯(lián)形成。PLGA-COOH**通過(guò)在二*氯*甲*烷中通過(guò)DCC和NHS活化，隨后與雙官能團(tuán)PEG發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)。

PLGA-b-PEG納米載體的制備

納米沉淀法及油水（O/W）乳化法是適合形成PLGA-b-PEG納米載體的兩種方法。在納米粒子形成過(guò)程中，一些脂溶性的**分子，或者小的脂溶性納米粒子容易被嵌入在PLGA內(nèi)核中，形成表面包覆PEG的納米載藥系統(tǒng)。納米沉淀法**會(huì)形成小的核，然后在這些核上聚集大分子而形成納米粒子。這一過(guò)程并不是有序的組裝，因此不需要特殊的高聚物，來(lái)獲得好的懸浮性及可控性。在這一過(guò)程中需要將高聚物溶解于水溶性的有機(jī)溶劑，再將脂溶性**或者其他需要包載的有機(jī)物溶于其中，然后將該混合物加入水或添加表面活性劑的水溶液中并劇烈攪拌。當(dāng)高聚物接觸到水時(shí)立刻成核，并且沉積生長(zhǎng)直到納米粒子穩(wěn)定性足夠。PLGA納米粒子中含有的有機(jī)溶劑可以通過(guò)旋蒸去除。PLGA-b-PEG由于具有兩親性單元會(huì)形成核殼結(jié)構(gòu)。PLGA鏈在納米粒子的內(nèi)部形成膠束內(nèi)核，包載了酯溶性**，而PEG鏈伸展到水相可以作為功能性基團(tuán)。采用這種方式形成的納米粒子尺寸會(huì)比較小（20-250 nm），且分散性較好。

另一種適合形成PLGA-b-PEG納米粒子的方法為油水乳化法。將高聚物以及酯溶性**溶解到揮發(fā)性的與水不相溶的有機(jī)相如氯*仿、二*氯*甲*烷、乙*酸*乙*酯或者其它溶劑中，并將其作為油相分散到外水相中，再利用超聲乳化形成納米結(jié)構(gòu)的水包油小液滴，通過(guò)旋蒸去除有機(jī)相，從而獲得載脂溶性**的高分子膠束納米結(jié)構(gòu)。通過(guò)調(diào)整一些參數(shù)如聚合物分子量、濃度、溶劑/水比例等，可以**調(diào)節(jié)納米粒子的尺寸（幾十至幾百納米）。例如，增加聚合物的濃度會(huì)導(dǎo)致納米粒子體積的增大，

PLGA-b-PEG納米載體的優(yōu)缺點(diǎn)

在上面已經(jīng)提到PLGA-b-PEG納米載體具有生物相容性好、生物可降解、較長(zhǎng)的體內(nèi)循環(huán)時(shí)間、可以避免RES的清除等優(yōu)點(diǎn)。PLGA-b-PEG也具有**的缺點(diǎn)限制了載藥納米粒子。

PLGA-b-PEG由PLGA-COOH與NH2-PEG-X合成，這兩種原料都是合成的高聚物，其純度以及共聚物單元的構(gòu)建與純化步驟都會(huì)影響產(chǎn)物的質(zhì)量。其次是PLGA-b-PEG原料的純度及穩(wěn)定性。在PLGA50/50中LA和GA的摩爾比是1：1，在進(jìn)行無(wú)規(guī)共聚的時(shí)候就會(huì)很容易出現(xiàn)鏈段中局部形成數(shù)個(gè)GA互相連接（LA-GA-GA-GA...-LA)在一起的情況，由于PGA具有更親水性，幾個(gè)GA互相連接時(shí)，一些溶解性差的溶劑例如丙*酮、乙*酸*乙*酯和四氫*呋喃就不能很好的溶解PLGA50/50，溶解性高一些溶劑如二*氯*甲*烷、氯*仿可以完全溶解PLGA50/50。若GA互相連接的數(shù)量更多，二*氯*甲*烷也無(wú)法溶解。同時(shí)，PEG的加入使得PLGA-b-PEG很容易吸潮，從而發(fā)生降解。

高分子化學(xué)是一類(lèi)以各種聚合物為基礎(chǔ)的產(chǎn)品，西安齊岳生物可以提供的高分子材料非常豐富，技術(shù)優(yōu)勢(shì)在于可以提供各種定制類(lèi)和特殊復(fù)雜的聚合物產(chǎn)品，我們的普通聚合物主要**于聚乙二醇、生物可降解共聚物，星型或者樹(shù)枝聚合物，聚氨基酸以及PH響應(yīng)或者ROS響應(yīng)或GSH響應(yīng)的聚合物產(chǎn)品。

聚乳酸-聚已內(nèi)酯-b-聚乙二醇-b-聚乳酸-聚已內(nèi)酯PLCL-PEG-PLCL，LA:CL 50:50

聚乙二醇-b-聚乳酸-聚已內(nèi)酯 mPEG-PLCL

聚谷氨酸-b-聚乙二醇-b-聚谷氨酸PGUA-PEG-PGUA

聚乙二醇-b-聚谷氨酸mPEG-b-PGUA

聚乳酸-羥基乙酸-b-聚賴(lài)氨酸PLGA-b-PLL

聚已內(nèi)酯-b-聚乙烯亞胺PCL-b-PEI

聚乙二醇-b-聚乙烯亞胺mPEG-PEI

聚苯乙烯-b-L型聚乳酸PS-b-PLLA

聚苯乙烯-b-DL型聚乳酸PS-b-PDLLA

聚乙交酯-b-聚乙二醇-聚乙交酯PGA-PEG-PGA

DL型聚乳酸-b-聚丙烯酸PDLLA-b-PAA