修飾性PEG又叫修飾性聚乙二醇,是經過化學修飾基團或者生物活性基團修飾的PEG。齊岳生物提供眾多的修飾性PEG系列,如:單功能PEG(mPEG),均一型雙功能PEG,異雙功能PEG,多臂PEG,Y型結構,枝狀結構,PEG混合體系及其它衍生物。
詳細信息: 修飾性PEG又叫修飾性聚乙二醇,是經過化學修飾基團或者生物活性基團修飾的PEG。在藥物開發研究中,為了增加蛋白或多肽藥物在體內半衰期,降低免疫原性,同時增加藥物的水溶性,將活化的聚乙二醇通過化學方法偶聯到蛋白、多肽、小分子有機藥物和脂質體上。藥物經PEG修飾后,具有不少優點。 西安齊岳生物可提供眾多的修飾性PEG系列,如:單功能PEG(mPEG),均一型雙功能PEG,異雙功能PEG,多臂PEG,Y型結構,枝狀結構,PEG混合體系及其它衍生物。 定制合成系列功能團修飾性PEG衍生物 mPEG/mPEO: mPEG:單甲氧基聚乙二醇 (monomethoxypoly(ethylene glycol)) mPEO:monomethoxypoly (ethylene oxide) CH3O-(CH2CH2O)n-CH2CH2OH 能夠合成二醇含量<5%的mPEG, 分子量分布在1.04-1.1之間。 mPEG-NH2: mPEG-NH2;mPEG-胺基 (mPEG-amine) CH3O-(CH2CH2O)n-CH2CH2-NH2 帶有伯胺端基的mPEG是一種非常有用的功能化高分子。在mPEG上的胺端基,對于酰化試劑的活性比羥基高,因此,它們很容易進行還原氨基化反應。應用胺基的反應活性,可以很方便的通過生成穩定的化學鍵(如酰胺鍵,氨基甲酸酯鍵,脲鍵和仲胺鍵) 把另一些分子和其連接。 mPEG-SS: mPEG-SS:mPEG-琥珀酰亞胺琥珀酸酯 ( mPEG-succinimidyl succinate) mPEG-SC: mPEG-SC:mPEG-琥珀酰亞胺碳酸酯 (mPEG-succinimidyl carbonate) mPEG2-NHS: mPEG2-NHS:mPEG2-N-羥基琥珀酰亞胺酯 (mPEG2- N-hydroxysuccinimde) mPEG-SPA: mPEG-SPA:mPEG-琥珀酰亞胺丙酸酸酯 ( mPEG-succinimidyl propionate) mPEG-ALD: mPEG-ALD:mPEG-丙醛 (mPEG-aldehyde) mPEG-MAL: mPEG-MALm:PEG-馬來酰亞胺 (mPEG-maleimide)
CH3O-(CH2CH2O)n-CH2CH2CH2-NH2
此化合物的純度近似于90%。它們可用于:
1.制備帶有生物活性化合物的配體;
2.多肽合成時的載體;
3.制備高分子接枝物和PEG涂層;
4.制備PEG糖蛋白配體。
mPEG-SS是較早使用帶活性基團的PEG,它的反應活性較高,但是由于和PEG主鏈連接的是酯鍵,因此,在強堿或強酸條件下,酯鍵易斷裂水解,使活性基團的含量下降。
mPEG-SC是目前*常用的帶活性基團的PEG衍生物,它和蛋白偶合生成的氨基甲酸酯鍵比酯鍵要穩定,現廣泛用于與藥物的偶聯反應中。
通過把mPEG偶聯到賴氨酸上得到含有羧基的雙臂mPEG2-COOH, 然后再與NHS活化后得到雙臂mPEG琥珀酰亞胺酯(mPEG2-NHS)。mPEG2-NHS具有許多優點,其產物的支化結構會產生較大的分子體積,這樣它們就不大可能滲透到蛋白質空間位阻大的區域。在和蛋白偶聯后,不需要太多的偶聯點便可使偶聯產物保留PEG所具有的特點。mPEG2試劑盡管其水解速率及與小分子的反應速率比大多數NHS活性酯快,但與蛋白質的反應速率卻要慢一些。這是由于其較大的空間位阻的緣故,因此適當延長和蛋白質的反應時間是必要的。
PEG羧酸的NHS活性酯是*常用來與蛋白質偶合的PEG衍生物。它能與蛋白質上的賴氨酸的胺端基反應生成穩定的酰胺鍵。mPEG-SPA主鏈中不含有酯鍵,因此穩定性較高,其在PH等于8的水溶液中的半衰期為16.5分鐘,大大高于mPEG-SS的9.6分鐘。
在硼氫化鈉存在下,帶醛基的PEG會和伯胺發生還原氨化反應。醛基和其它的親電活性基團不同,它只和胺基反應。雖然醛基的反應活性比NHS活性酯低,但是它具有反應條件溫和(pH 6-9.5,6~24小時),易于使PEG和蛋白質或其它材料的表面連接。因此,在較低的pH下,mPEG-ALD會對蛋白質的N端進行選擇性反應。其連接的穩定性(通過還原反應形成仲胺)對于制備固定化酶是**重要的。用這種方式改性的蛋白質,可以保留氨基和蛋白在溶劑中的帶電性,這對于保持蛋白質的構造和活性是非常重要的。通過氨基酸分析方法對蛋白質水解物中的賴氨酸進行定量分析,可以很方便地對這些偶合產物進行表征。mPEG-ALD是蛋白質N端 PEG化的通用試劑。
馬來酰亞胺和巰基的偶合是蛋白和多肽偶聯中的一個非常有用的反應。這個反應很特別,即使在其它功能基存在下,它也可以在溫和的條件下進行。作為有活性端基的聚合物,mPEG-MAL已被用來合成具有確定結構和生物活性的PEG-蛋白質偶合物。mPEG-MAL也常用作聚合物試劑來選擇性誘捕含巰基的多肽。