UDP-三氟乙酰基葡萄糖胺（UDP-GlcNTFA）作為供體合成糖胺聚糖（GAGs）

糖胺聚糖（GAGs）是一類結(jié)構(gòu)復(fù)雜的多分散性雜共多糖家族（圖1），具有結(jié)構(gòu)相似、長(zhǎng)度不均一、修飾基團(tuán)多樣等特點(diǎn)，根據(jù)其二糖重復(fù)單元、糖苷鍵、硫酸化位點(diǎn)的不同可以分為透明質(zhì)酸（HA）、硫酸乙酰肝素（HS）和肝素（Heparin）、硫酸軟骨素（CS）和硫酸皮膚素（DS）、硫酸角質(zhì)素（KS）四大類。GAGs廣泛存在細(xì)胞中，既有游離狀態(tài)也有與核心蛋白結(jié)合成糖蛋白的形式，因此在細(xì)胞間相互作用、細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)因子受體活化等方面有重要作用。

糖胺聚糖的三個(gè)傳統(tǒng)來(lái)源是動(dòng)物組織提取、化學(xué)合成和酶法合成。由于糖胺聚糖的結(jié)構(gòu)相似性和長(zhǎng)度多樣性，動(dòng)物組織提取過(guò)程中分離純化困難且有病毒、微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。2007年在美國(guó)曾爆發(fā)過(guò)肝素污染危機(jī)，造成了200多人死亡，其原因則是不法商家偷梁換柱，在豬腸提取的肝素中混入了過(guò)硫酸化硫酸軟骨素。化學(xué)合成雖有**控制的優(yōu)點(diǎn)，但是合成步驟多、得率低、成本高。以FDA批準(zhǔn)的抗凝血藥磺達(dá)肝癸鈉（Arixtra?）為例，其化學(xué)合成需要60步且得率僅有0.1%。傳統(tǒng)酶法合成巧妙利用了酶催化良好的區(qū)域選擇性和立體選擇性，但目前還無(wú)法控制反應(yīng)起始和終止。化學(xué)酶法將化學(xué)合成的靈活性和酶催化反應(yīng)性結(jié)合了起來(lái)，使合成效果事半功倍。目前化學(xué)酶法合成糖胺聚糖有半合成和全合成兩種策略（圖2）。

圖2. （A）半合成和（B）全合成化學(xué)酶法構(gòu)建糖胺聚糖

尿苷二磷酸（UDP）單糖是常見(jiàn)的供體，能在糖基轉(zhuǎn)移酶或合成酶作用下被轉(zhuǎn)移到糖基受體上，可以通過(guò)化學(xué)法、酶法或化學(xué)酶法來(lái)合成