外泌體可以作為**或者基因**的載體。并且，外泌體具有穿越生物屏障的能力，例如外泌體能夠繞過血腦屏障并將負荷物**地運輸到大腦中。因此，基于外泌體的**有可能為各種疾病特別是腦相關疾病提供**。然而，目前還缺乏**的技術手段檢測**過程中外泌體的分布，特別是深層次腦部結構中的外泌體成像檢測。

一種基于葡萄糖包被的納米金顆粒(Gold Nanoparticle, GNP)標記和計算機斷層掃描成像的非侵入性體內神經成像和追蹤外泌體的方法。同時，研究表明葡萄糖包被的GNP通過葡萄糖轉運蛋白GLUT-1介導內吞進入MSC外泌體中，并且該內吞途徑依賴于能量。該研究進一步確定了GNP尺寸以及給藥方式：5 nm GNP能夠增強外泌體標記；與靜脈注射相比，鼻內給藥具有更為**的腦部積累效果，從而增強體內神經成像。此外，與健康小鼠大腦相比，非侵入性鼻內給予的GNP標記的外泌體在局灶性腦缺血的小鼠病變部位的積累**增加。因此，這種外泌體標記技術可以作為各種腦疾病的強大的診斷工具，并且可能潛在地增強基于外泌體的神經元恢復**。

**，該研究進行了葡萄糖包被的GNP標記外泌體的工作(圖1)。該研究制備了5nm和20nm兩種尺寸的GNP，然后進行了葡萄糖的包被。同時提取了MSC細胞來源外泌體，并進行了外泌體數量、濃度、直徑的檢測。然后，在37℃，3h的孵育條件下，進行外泌體的GNP標記。接著，對GNP標記的外泌體進行了發光、尺寸以及Zeta勢能指標的檢測，確定GNP標記的外泌體的物理特性。

圖1 葡萄糖包被的GNP標記的外泌體物理特性的檢測

然后，探索了GNP標記外泌體的機制（圖2）。利用火焰原子吸收光譜（FAAS）法，分別從反應的溫度條件、納米金包被材料、納米金顆粒大小、外泌體膜蛋白等幾個方面對GNP標記外泌體的機制進行了探索。結果顯示，37℃相比4℃的反應條件，外泌體被GNP標記的效率更高，表明外泌體內化GNP依賴于能量的方式。其次，發現葡萄糖包被材料，相比于非葡萄糖包被材料（mPEG）,顯示出更高的外泌體標記效率，表明GNP標記外泌體的標記效率依賴于包被材料。其次，通過蛋白酶K處理破壞外泌體膜蛋白，能夠**降低外泌體的標記效率，表明外泌體膜蛋白參與GNP的標記過程。接著，該研究進一步確定了葡萄糖轉運蛋白GLUT-1直接介導了GNP標記外泌體的過程。此外，還發現5nm的GNP相比于20nm，具有更高的標記效率。

圖2 影響GNP標記外泌體效率的機制研究

接著，進行了GNP標記的外泌體體內成像實驗，探索GNP標記外泌體的應用前景（圖3）。**探索了給藥途徑對腦部GNP外泌體積累的影響。結果發現，鼻腔內給藥相比靜脈注射，具有更好的腦部積累效果。

圖3 給藥方式對腦部GNP標記外泌體成像的影響

然后，針對GNP標記的MSC外泌體的靶向性進行了研究（圖4）。結果顯示，相比于健康小鼠，非侵入性鼻內給予的GNP標記的外泌體在局灶性腦缺血的小鼠病變部位的積累增加更加**。

圖4 GNP標記的MSC外泌體可以靶向腦損傷組織部位

通過外泌體熒光標記，對GNP標記的外泌體成像結果進行了驗證，從而進一步確定了GNP標記外泌體進行腦部外泌體成像技術的可靠性。

西安齊岳生物科技有限公司有自己的獨立有機合成實驗室，可以自主生產合成各種無機納米材料，我們可以合成從零維/一維/二維/三維四個分類來提供幾十個產品分類和幾千種納米材料，以及他們的氧化物或碳化物及復合定制材料等等，我公司自產的產品純化純度高達98%+以上并可以提供液相圖譜來佐證純度，并且提供相關技術指導服務。

相關定制產品列表

樹形分子包裹的金納米顆粒GNP

納米金(Nano-gold,NG)修飾玻碳電極(GCE)

C18鍵合納米金修飾二氧化硅顆粒

納米金修飾聚苯胺(PANI)復合材料

納米金修飾葡萄糖氧化酶復合材料

血紅蛋白/納米金修飾離子液體

聚多巴胺-納米金修飾玻碳電極(PDA-AuNPs/GCE)

納米金(nano-Au)固載甲胎蛋白抗體(anti-AFP)

離子液體包裹納米金修飾

碳包裹納米金屬粒子

高分子脂質體包裹的納米金(LADL@Au NPs)

介孔二氧化硅包裹的正電荷納米金

聚乙烯亞胺/聚乙二醇修飾納米金顆粒

負載釓釓螯合劑DOTA-NHS的樹狀大分子包裹的納米金顆粒

環糊精修飾的樹狀大分子包裹的納米金

聚乙二醇化樹狀大分子包裹的納米金顆粒

RGD多肽修飾的多功能樹狀大分子包裹的納米金顆粒

透明質酸包裹的金納米粒子

殼聚糖包裹納米金粒子

泛影酸/葉酸修飾的多功能樹狀大分子包裹的納米金顆粒Au DENPs

靶向脂質體包裹水相納米金復合物

殼聚糖改性聚氨酯及殼聚糖包裹納米金

葉酸修飾的多功能靶向造影劑磁性氧化鐵/金納米顆粒

葉酸修飾的復合泛影酸的聚酰胺-胺樹狀大分子金納米粒子

檸檬酸根包裹的納米金顆粒

金納米顆粒功能化二硫化鉬納米復合材料

溶菌酶功能化金納米顆粒材料

魯米諾及衍生物功能化的金納米材料

DNA功能化的金納米顆粒

苝酰亞胺功能化的金/銀納米顆粒

杯芳烴功能化金納米顆粒

賴氨酸修飾的苝酰亞胺功能化金納米顆粒

多層殼包覆的功能化金納米顆粒

乳糖酸修飾的低代數PAMAM包裹金納米顆粒

硫辛酸功能化的金納米顆粒

樹枝化聚苯/金復合納米粒子

功能化Pd@Au納米顆粒

抗氧化配基功能化的金納米復合物

功能化金剛石納米顆粒

多肽功能化金納米顆粒

納米金顆粒包裹的PEG功能化PAMAM樹狀大分子

金納米顆粒修飾的硫酚功能化石墨烯復合材料

葉酸修飾的多功能靶向造影劑磁性氧化鐵/金復合納米顆粒

三聯吡啶衍生物配體與β-二酮稀土配合物包覆金納米顆粒

金納米顆粒修飾的多壁碳納米管(MWCNTs)

多官能團表面修飾金屬納米顆粒

碳納米管/聚苯胺/納米金復合材料

配位鍵修飾的功能性納米顆粒/氧化石墨烯納米雜化材料

牛血清白蛋白修飾納米金顆粒

金納米顆粒功能化還原氧化石墨烯(RGO)和多壁碳納米管(MWCNTs)

鉑修飾的枝狀金納米復合材料

C18鍵合納米金修飾二氧化硅顆粒

石墨烯(GS)-殼聚糖(CS)-納米金(Nano-Au)復合材料

納米金(Au)包被瘦肉精-牛血清蛋白(CLB-BSA)

納米金修飾羧甲基殼聚糖

納米金修飾乙酰膽堿酯酶

柔紅霉素修飾的納米金

金納米顆粒復合材料(ssDNA-AuNPs);Hyaluronic Acid-DNA透明質酸修飾脫氧核糖核酸

二氧化硅包裹金納米顆粒

氨基、羧基功能化的納米金試劑

PEG包裹的納米金顆粒（PEG末端鏈接不同基團）

BSA包裹的納米金顆粒

葡聚糖包裹的納米金顆粒

氨基功能化的金納米粒子

羧基功能化的金納米粒子

聚乙烯亞胺包裹納米金（PEI-nanogold）

氧化氣氛下氧化鈦包裹金納米顆粒

金納米離子包裹二氧化硅殼核材料

紅細胞膜包被金納米顆粒

11-巰基十一烷酸包裹的金納米顆粒

單分散性PEG修飾金納米顆粒

納米金顆粒標記外泌體

葡萄糖包被的納米金顆粒(Gold Nanoparticle, GNP）

納米金顆粒標記外泌體

氧化硅修飾的納米金

D-丙氨酰-D-丙氨酸(D-alanyl-D-alanine，DADA)修飾金納米顆粒（Au_DADA）復合材料

zzj 2021.3.16