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具有核-殼結構的自然殺傷(NK)細胞膜偽裝納米顆粒NK-NPs
發(fā)布時間:2021-02-01     作者:axc   分享到:

繼手術、化療和放療后,免疫療法已成為**癥**的一種主要**方式。它不僅能夠**、安全地根除原位**,而且能通過激活機體免疫系統(tǒng)來識別和清除殘留的**細胞,防止**轉移和復發(fā)。研究人員開發(fā)了一種細胞膜免疫**策略,它能夠通過NK細胞膜偽裝納米顆粒(NK-NPs)來消除原發(fā)性**并**遠處**生長。通過蛋白質(zhì)組學方法分析NK細胞膜的蛋白質(zhì)組分和功能,研究人員發(fā)現(xiàn)NK細胞膜的存在使NK-NPs具有**靶向性,并且誘導巨噬細胞向M1型極化以產(chǎn)生抗**免疫。同時NK-NPs中的光敏劑TCPP可通過光動力療法誘導**細胞發(fā)生免疫誘導死亡以產(chǎn)生損傷相關分子,從而增強NK細胞膜**免疫**效率。這種細胞膜免疫**法為**免疫**提供了新的方法和策略。

自然殺傷(NK)細胞是一種天然的免疫細胞,也是預防感染及**癥的一道防線,在**免疫療法研究中受到**的關注。NK細胞主要有以下特點:

**、不同于T淋巴細胞,NK細胞不需要抗原提前刺激就可以自發(fā)地消除靶向細胞,且不會受到主要組織相容性復合體的限制;

**、NK細胞可通過分泌**壞死因子(TNF-α)等各種因子調(diào)控免疫反應;

第三、NK細胞促進抗原呈遞細胞(APCs)成熟進而激活T細胞殺死**。

第四、NK細胞可誘導巨噬細胞極化為促炎性M1型巨噬細胞,且通過NK細胞膜上的蛋白靶向到**細胞。因此,細胞膜可引發(fā)M1巨噬細胞極化從而產(chǎn)生細胞膜免疫療法,且為刺激免疫系統(tǒng)提供細胞膜免疫誘導物。

我們通過組裝得到TCPP加載的mPEG-PLGA聚合物納米粒子(T-NPs),從人的NK-92細胞中分離得到細胞膜(NKCMs),然后將NKCMs包裹到T-NPs表面,得到NK-NPs(圖1)。通過TEM圖可看到NK-NPs具有明顯的核-殼結構,且粒徑分布均一,大小為為80±1.5 nm,流動態(tài)光散射(DLS)分析發(fā)現(xiàn)NK-NPs光動力學粒徑約為85±1.2 nm。

通過紫外-可見光的光譜分析發(fā)現(xiàn),作者成功制備得到TCPP加載的NK-NPs,經(jīng)SDS-PAGE電泳分析證明作者成功將NKCMs包裹到T-NPs表面(圖2)。

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  圖1 NK細胞膜包裹納米顆粒的示意圖


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圖2:NK NPs的特征。(a) NK核蛋白的透射電鏡圖像。(b) 納米粒的粒徑分布。(c) UV/v是TCPP、T-NPs和NK-NPs的吸收光譜。(d) 用SDS-PAGE電泳法測定NKCMs和NKNPS的蛋白質(zhì)圖譜。(e) TCPP、T-NPs和NK-NPs的熒光光譜。(f) 納米粒的粒子穩(wěn)定性。(g) 基于660nm光照(100mw/cm2)下DCFH-DA熒光強度的變化,研究了tcpp、T-NPs和NK-NPs對ROS的產(chǎn)生。

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