藥物篩選

西安齊岳生物科技有限公司為客戶提供涵蓋各種靶標和疾病領域的新藥研發(fā)服務，包括從活性化合物發(fā)現(xiàn), 靶標驗證，先導化合物優(yōu)化到臨床前候選藥物的選擇。提供動物模型，藥理藥效，藥物安全性評估等服務。西安齊岳生物的篩選服務包括藥物的**性篩選（體內和體外）、生物利用度、代謝篩選和早期毒性篩選。

**活性篩選是現(xiàn)代**開發(fā)流程中檢驗和獲取具有特定生理活性化合物的一個步驟，系指通過規(guī)范化的實驗手段從大量化合物或新化合物中選擇對某一特定作用靶點具有較高活性化合物的過程，是將多種技術方法有機結合而形成的新的技術體系。藥物活性篩選技術以分子水平和細胞水平的實驗方法為基礎， 以微板形式作為實驗工具載體，以自動化操作系統(tǒng)執(zhí)行實驗過程，以靈敏快速的檢測儀器采集實驗數(shù)據(jù)，以計算機對實驗獲得的數(shù)據(jù)進行分析處理。當前，基于靶點的**活性篩選被廣泛應用于各類**的發(fā)現(xiàn)，是臨床新藥開發(fā)的必經(jīng)過程。

西安齊岳生物提供以下項目：

酶學靶點**活性篩選與分析

GPCR靶點**活性篩選與分析

離子通道靶點**活性篩選與分析

核受體靶點**活性篩選與分析

抗****體外篩選

藥物篩選模型是發(fā)現(xiàn)新藥的重要條件。新模型的建立將會帶動新型藥物的出現(xiàn)。分子生物學、細胞生物學、計算機科學的發(fā)展，特別是人類基因組計劃的完成，為醫(yī)藥研究帶來了良好的機遇，也為建立新的藥物篩選模型，貢獻了理論、技術、材料等多方面的優(yōu)勢條件。因此，我們應充分利用各學科的發(fā)展技術建立更多新的篩選模型，促進新藥的發(fā)現(xiàn)。 

**篩選服務流程：

1、提出藥物篩選要求：包括樣品種類、基本性質、對測活體系或細胞系的要求、靶標的選擇、項目時間、驗收指標以及其它篩選相關要求。

2、提交至藥篩中心綜合評估：以項目任務書的形式提交以上要求，將根據(jù)實驗體系、工作強度、預計時間、相關費用以及其他指標進行內部評估，若需其他材料將要求補充。

3、雙方針對項目細節(jié)進行討論：根據(jù)雙方要求，在后續(xù)研發(fā)方面以及其他項目有關的問題協(xié)商。

4、確定實驗方案，簽訂合同協(xié)議：一旦確定最后方案，將按程序簽訂有約束效力的合作協(xié)議或合同。

5、開展工作，以實驗報告形式總結成果：按照協(xié)議時間按時完成項目，總結實驗數(shù)據(jù)和結論，完成實驗報告，加蓋中心或法人單位公章。

6、驗收成果，完成合作：雙方驗收并簽字完成本次合作。

服務范圍：**篩選服務、新藥研發(fā)服務、先導化合物優(yōu)化、靶點篩選、臨床前候選藥物的選擇等。

**性篩選（體內和體外）服務

西安齊岳生物可以開展體內和體外的**性篩選以滿足客戶對于**性研究的要求。

技術手段：分子生物學、酶學、細胞學、免疫學、器官與組織試驗、動物試驗

服務領域：心血管、腦血管、炎性疾病和自身免疫性疾病、代謝性疾病、肌骨骼疾病、神經(jīng)和精神疾病、**學、腎臟病、造血系統(tǒng)疾病、出凝血、眼科模型、疫苗等

生物利用度和代謝篩選（體內和體外）服務

西安齊岳生物可以開展小分子化合物和生物大分子的早期生物利用度和代謝特征的篩選試驗，開展早期組織分布試驗，以幫助客戶迅速確定并且完善候選**。

技術手段：免疫方法（ELISA）、LC-MS/MS、HPLC、同位素標記、生物測定法

服務領域：化合物、生物大分子、中藥、細胞**產(chǎn)品、基因**產(chǎn)品

早期毒性篩選服務

通過早期的遺傳毒性試驗、急性毒性試驗、胚胎毒性試驗、心臟毒性試驗，可以快速的從系列**中篩選出毒性較小的候選**。

單次及反復給藥的毒性篩選實驗：個性化設計、快速、**并準確的預測體內**毒性及毒靶；可在小動物及大動物上開展

遺傳毒性試驗：Ames試驗、微核試驗

心臟毒性試驗：Langendorff 離體心臟灌流：ECG, LVP、心臟乳頭肌動作電位記錄(APD30/APD90)、膜片鉗：hERG電流記錄

生殖毒性試驗：全胚胎培養(yǎng)（WEC）

**篩選模型：

一、整體動物模型

整體動物模型就是以動物作為藥物篩選的觀察對象，以動物對**的反應，證明某些物質的藥理作用，評價其藥用價值。由于正常動物并不能充分反應藥物在pathology條件下的藥物作用，在**篩選中應用更多的是動物pathology模型。理想的動物模型應具備的基本條件是pathology機制與人類的相似性、pathology表現(xiàn)的穩(wěn)定性和**作用的可觀察性。

整體動物篩選模型的優(yōu)點：可以從動物身上直觀地反應出藥物的**情況、不良反應以及毒副作用。由動物模型獲得的篩選結果，對預測被篩選樣品的臨床效果、毒副作用和應用前景具有**重要的價值。

整體動物篩選法的缺點：由于動物的特殊性，決定了藥物篩選過程主要依賴于手工操作，而且只能對有限的樣品進行篩選，使動物模型篩選新藥具有明顯的局限性，效率低、成本高。

二、組織器官水平的篩選模型

隨著現(xiàn)代醫(yī)學和現(xiàn)代藥理學的發(fā)展，采用動物的組織、器官制備的**篩選模型越來越多，如離體血管實驗，心臟灌流實驗、組織培養(yǎng)實驗等方法。通過觀察藥物對特定組織或器官的作用，可以分析藥物作用原理和可能具有的藥理作用。組織、器官水平的篩選模型可以反映生理條件下的**作用，也可以制備成pathology模型，觀察藥物對pathology條件下組織器官的作用。應用組織器官模型篩選藥物，是藥物篩選技術的一大進步。

離體組織器官模型的優(yōu)點：降低了篩選樣品的用量；降低勞動強度，擴大篩選規(guī)模；減少動物用量，特別是有些模型僅使用一小部分組織器官(如血管條實驗法)，同一時間內可以進行多樣品的篩選，提高了篩選效率，降低了篩選成本；減少了影響**作用的因素，易于評價**作用。

應用組織器官水平的篩選模型的缺點：規(guī)模小、效率低、反應**作用有限、不易實現(xiàn)一藥多篩。此外，人工操作技術要求高等也是影響其在**篩選中應用的主要原因之一。

三、細胞、分子水平藥物篩選模型（高通量**篩選）

由于近年來分子生物學技術和細胞生物學技術的快速發(fā)展，分子藥理學研究也不斷深入，新的**作用靶點、功能蛋白質、基因表達的變化，生物活性成分等不斷發(fā)現(xiàn)，為藥物篩選貢獻了大量新的靶點，如新的有受體、酶等。這些新的靶點為新藥篩選貢獻了新的信息和機會。細胞分子水平**篩選模型的應用為自動化操作奠定了基礎，使**篩選由傳統(tǒng)的手工篩選形式轉變?yōu)橛捎嬎銠C控制的自動化大規(guī)模篩選的新技術體系，形成了高通量**篩選。

高通量**篩選運用自動化的篩選系統(tǒng)在短時間內、在特定的篩選模型上完成數(shù)以千計，甚至萬計化合物樣品的活性測試。一般而言，日篩選能力應在10000次以上方可以稱為高通量篩選。

西安齊岳生物提供的**篩選服務特點：

快速----每天篩選上萬藥次

微量----篩選樣品需要量為微克級

靈敏----準確判斷篩選樣品的活性和選擇性

經(jīng)濟----篩選費用低

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