用活化后的PEG對(duì)合適的蛋白質(zhì)氨基酸殘基進(jìn)行定點(diǎn)修飾,從而改善天然蛋白質(zhì)的療效。蛋白藥物PEG修飾技術(shù)中的問(wèn)題就是無(wú)法實(shí)現(xiàn)定點(diǎn)修飾,修飾產(chǎn)物不均一,給分離純化帶來(lái)很大難度,也很大程度上阻礙了臨床應(yīng)用,所以選擇合適的蛋白質(zhì)氨基酸殘基位點(diǎn)或小分子**位點(diǎn)進(jìn)行定點(diǎn)修飾。
根據(jù)蛋白質(zhì)的氨基酸性質(zhì)和PEG衍生物的特點(diǎn),齊岳生物科研人員在用PEG進(jìn)行修飾時(shí),根據(jù)蛋白質(zhì)的構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行分析,選擇不與受體結(jié)合的蛋白質(zhì)表面殘基作為修飾位點(diǎn),這樣修飾后的蛋白藥物除具有PEG修飾所帶來(lái)的優(yōu)良性質(zhì)外依然具有較高的生物活性。目前,藥物中常見(jiàn)的修飾位點(diǎn)有氨基、羧基、疏基、二硫鍵、糖基以及非極性氨基酸某些特定位點(diǎn)的修飾。
(1)定點(diǎn)修飾氨基
蛋白質(zhì)分子表面的氨基有較高的親核反應(yīng)活性,?因而是蛋白質(zhì)化學(xué)修飾中最常被修飾的基團(tuán)。
(2)定點(diǎn)修飾羧基
有一些蛋白的N端對(duì)其生物活性起著重要作用,如果在N端實(shí)施PEG修飾則會(huì)使蛋白的生物活性喪失,因此將PEG修飾的位點(diǎn)轉(zhuǎn)移至C端則是一種**的修飾策略。
(3)定點(diǎn)修飾疏基
目前,可用于疏基修飾的mPEGs包括mPEG-馬來(lái)酰亞胺、mPEG-鄰吡啶-二硫醚、mPEG-乙烯基砜以及mPEG-碘乙酰胺等。
(4) 定點(diǎn)修飾二硫鍵
目前,藥物中的賽妥珠單抗便是通過(guò)PEG定點(diǎn)修飾抗原結(jié)合區(qū)的二硫鍵延長(zhǎng)半衰期,從而發(fā)揮更持久藥效。
西安齊岳生物提供各種PEG衍生物,現(xiàn)將產(chǎn)品展示如下:
TF-PEG-PAMAM Dendrimer-CPT轉(zhuǎn)鐵蛋白-聚乙二醇-聚酰胺-胺樹(shù)枝狀分子-喜樹(shù)堿復(fù)合物
18-β-GA-PEG-b-PBLG甘草次數(shù)-聚乙二醇-聚谷氨酸芐酯
3-arm-PEG-NH2/COOH/FA三臂聚乙二氨基/羧基/葉酸
4-arm-PEG-α-CD 4臂聚乙二醇環(huán)糊精
APS-PEG-NH2/COOH/NHS/MAI 3-氨丙基三乙氧基硅烷-聚乙二醇-氨基/羧基/馬來(lái)酰亞胺
Azo-PEG-MAL 偶氮苯-聚乙二醇-馬來(lái)酰亞胺
biotin-SS-PEG-DOX 生物素-二硫鍵-聚乙二醇-阿霉素
CHEMS-PEG-MAL/SH/NH2 半琥珀酸膽固醇-聚乙二醇-馬來(lái)酰亞胺/巰基/氨基
Cholesterol-PEG-TF 膽固醇-聚乙二醇-轉(zhuǎn)鐵蛋白
CS-DCA-PEG-FA 殼聚糖-脫氧膽酸-聚乙二醇-葉酸
FA-PEG-SS-PEI 葉酸-聚乙二醇-二硫鍵-聚乙烯亞胺
FA-PEG-PAMAM 樹(shù)枝狀聚合物-聚乙二醇-葉酸
DSPE-PEG-SWCNTs DSPE-PEG SWNT 磷脂-聚乙二醇-單壁碳納米管
FA-PEG-g-PAsp-CDDP 葉酸-聚乙二醇枝接聚天冬氨酸-順鉑
DPA-PEG-FA dopamine-PEG-FA 多巴胺聚乙二醇葉酸
Dol-PLA-PEG-FA 十二烷醇-聚乳酸-聚乙二醇葉酸
Dextran-PEG-MAL/DBCO/FA/FITC 葡聚糖-聚乙二醇衍生物
DA-PEG-MAL/N3/NH2/COOH/NHS/SH 多巴胺-聚乙二醇-馬來(lái)酰亞胺/疊氮/羧基/活化脂
Dopamine-PEG 多巴胺聚乙二醇衍生物 齊岳供應(yīng)
CD-PEG-MAL//NH2/NHS 環(huán)糊精-聚乙二醇-馬來(lái)酰亞胺
CHEMS-PEG-FA/NH2/NHS 膽固醇半琥珀酸酯-聚乙二醇-葉酸
Azo-PEG-NHS 偶氮苯-聚乙二醇-活性脂 齊岳供應(yīng)
Fc-PEG-MAL/NH2/NHS/SH 二茂鐵-聚乙二醇-馬來(lái)酰亞胺/氨基/活性脂/巰基
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